¸é¿ªÇ×¾ÏÄ¡·á(Cancer immunotherapy)

 

ÃÖ±Ù ÀÇ°úÇÐ ±â¼úÀÇ ¹ß´Þ·Î ¾ÏÄ¡·áÀÇ »õ·Î¿î Æз¯´ÙÀÓÀ¸·Î DNA ±â¹Ý ¾Ï ¹é½Å(DNA-based cancer vaccine) Àü´Þü°è(Delivery System) µîÀ» ÀÌ¿ëÇÑ ¸é¿ªÇ×¾ÏÄ¡·á(cancer immunotherapy)°¡ ÁÖ¸ñÀ» ¹Þ°í ÀÖ´Ù. ¸é¿ªÇ×¾ÏÄ¡·á´Â ¿ì¸® ¸öÀÇ ¸é¿ª¼¼Æ÷¸¦ È°¼ºÈ­½ÃÄѼ­ ¾ÏÀ» Ä¡·áÇÏ°Ú´Ù´Â °³³äÀ¸·Î ¸é¿ªÃ¼°è ±¸¼º¿ä¼Ò¿¡ °ü¿©ÇÏ¿© ¾Ï ȯÀÚ Ä¡·á¸¦ À§ÇÑ °ÍÀ¸·Î °³³äÀÌ ¼Ò°³µÈ Áö´Â ¹é³âÀÌ ³Ñ¾úÀ¸³ª ½ÇÁ¦·Î ÀÌ·¯ÇÑ °³³äµéÀÌ ÀÔÁõµÇ´Âµ¥´Â »ó´çÈ÷ ¿À·£ ½Ã°£ÀÌ °É¸®°Ô µÇ¾î ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦°¡ ÀÓ»ó¿¡ Á¦´ë·Î µµÀÔµÈ ½Ã±â´Â 2011³âºÎÅÍÀÌ´Ù.  ¸é¿ªÇ×¾ÏÄ¡·á´Â ¹Ì±¹ Àü ´ëÅë·É Áö¹Ì Ä«ÅÍ(Jimmy Carter)°¡ ¸é¿ªÇ×¾ÏÄ¡·á·Î ¾ÏÀ» ¿ÏÄ¡Çß´Ù´Â ¼Ò½Ä°ú, 2018³â ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ Ä¡·áÈ¿°ú¿Í °ü·ÃµÈ ³ëº§»ó ¼Ò½Ä µîÀ¸·Î ±â´ë°¡ ³ô¾ÆÁö°í ÀÖ´Ù.

 

¸é¿ªÇ×¾ÏÄ¡·á(Cancer immunotherapy)Àº ÀÎüÀÇ ¸é¿ªÃ¼°è¸¦ È°¼ºÈ­½ÃÄÑ ÀÚ°¡ ¸é¿ª·ÂÀ» ³ô¿©¼­ ¸é¿ª¼¼Æ÷°¡ ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ °ø°ÝÇϵµ·Ï ÇÏ´Â Ä¡·á¹ýÀ¸·Î, ±âÁ¸ÀÇ ¹æ»ç¼±¿ä¹ý, ¼¼Æ÷µ¶¼º Ä¡·áÁ¦, Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦¿Í ÀÛ¿ë ¸ÞÄ¿´ÏÁòºÎÅÍ°¡ ´Ù¸£´Ù. ±âÁ¸ÀÇ Ç×¾ÏÁ¦´Â ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ DNA ¶Ç´Â ¹ßÇö ´Ü¹éÁúÀ» Ÿ°ÙÀ¸·Î ÇÏ¿© (Áï, ¾Ï¼¼Æ÷°¡ ¹ßÇöÇϴ ƯÁ¤ µ¹¿¬º¯ÀÌ À¯ÀüÀÚ È¤Àº º¯ÇüµÈ ´Ü¹éÁú) °ø°ÝÇÏ´Â ¹Ý¸é¿¡ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦´Â ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ ±â´É¿¡ ÁýÁßÇÏ¿© ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ ‘¾Ï¼¼Æ÷¸¦ °ø°ÝÇÏ´Â ÀáÀç·Â’À» ±ú¿ì´Â °ÍÀÌ´Ù. ¶Ç ´Ù¸¥ Â÷ÀÌÁ¡Àº ±âÁ¸ÀÇ Ç×¾ÏÁ¦´Â ¾Ï¼¼Æ÷ ÀÚü¸¦ Ÿ°ÙÀ¸·Î ÇÏÁö¸¸ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦´Â ¾Ï¼¼Æ÷»Ó¸¸ÀÌ ¾Æ´Ï¶ó ¾Ï ÁÖº¯¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â ¼¼Æ÷, Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æ(tumor microenvironment)¸¦ Á¶ÀýÇÑ´Ù. ¾î¶² ¸é¿ªÇ×¾ÏÄ¡·á(Cancer immunotherapy)Àº ¾Ï¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇØ ¹ßÇöÇÏ´Â ´Ü¹éÁú¿¡ °áÇÕÇÏ¿© ±× ±â´ÉÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â Ç×ü·Î ±¸¼ºµÇ±âµµ ÇÑ´Ù.

 

¸é¿ªÇ×¾ÏÄ¡·á(Cancer immunotherapy)¿¡´Â Å©°Ô ¹é½Å ¹× T ¼¼Æ÷ ÁÖÀÔÀÌ Æ÷ÇԵȴÙ. ÀÎü ³»ºÎÀÇ ¸é¿ªÁ¶ÀýÀº ¼öÁö»ó¼¼Æ÷, T ¼¼Æ÷, B ¼¼Æ÷, NK ¼¼Æ÷·Î ´ëÇ¥µÇ´Â ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ ÀÛ¿ë¿¡ ÀÇÇØ ÀÌ·ç¾îÁø´Ù. ¿ÜºÎ ¹°ÁúÀÌ Ã¼³»·Î µé¾î¿À°Å³ª ³»ºÎ¹°ÁúÀÌ º¯È­µÇ¾úÀ» ¶§ ü³»ÀÇ ¸é¿ª½Ã½ºÅÛÀ» °¨½ÃÇÏ´Â ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â ¼öÁö»ó¼¼Æ÷(dendritic cell ¶Ç´Â antigen presenting cell)°¡ °¡Àå ¸ÕÀú ÀÌ·¯ÇÑ ¹°ÁúÀ» ħÀÔÀÚ·Î ÀνÄÇÑ ÈÄ Á¶·ÂÀÚ T ¼¼Æ÷ (helper T cell) ¶Ç´Â ¼¼Æ÷µ¶¼º T ¼¼Æ÷ (cytotoxic T cell)¸¦ ²ø¾î´ç±ä´Ù.

 

¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦´Â Å©°Ô ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ (immune checkpoint inhibitor)¿Í ¸é¿ª¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦ (immune cell therapy), Ä¡·á¿ë Ç×ü (therapeutic antibody), Ç׾Ϲé½Å (anticancer vaccine)À¸·Î ºÐ·ùÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦´Â T ¼¼Æ÷ ¾ïÁ¦¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ¸é¿ªÃ¼Å©Æ÷ÀÎÆ® ´Ü¹éÁú(immune checkpoint protein)ÀÇ È°¼ºÀ» Â÷´ÜÇÏ¿© T ¼¼Æ÷¸¦ È°¼ºÈ­½ÃÄÑ ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ °ø°ÝÇÏ´Â ¾àÁ¦·Î¼­ ´ëÇ¥ÀûÀ¸·Î CTLA-4, PD-1, PDL1À» ÀνÄÇÏ´Â Ç×ü¸¦ »ç¿ëÇÑ´Ù. ¸é¿ª¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦´Â ȯÀÚ Ã¼³»ÀÇ T ¼¼Æ÷¸¦ äÃëÇÏ¿© °­È­ ¹× º¯Çü½ÃÄÑ ´Ù½Ã ü³»¿¡ ÁÖÀÔÇÏ¿© ¾Ï¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇÑ ¼¼Æ÷¼º ¸é¿ªÀ» °­È­½ÃÅ°´Â ¾àÁ¦·Î NK ¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦, T ¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦, CAR-T ¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦ µîÀÌ ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ Ä¡·á¿ë Ç×ü´Â Ç×ü-¾à¹°°áÇÕü°¡ ¾Ï¼¼Æ÷¿¡ °áÇÕÇÏ¸é ¾à¹°ÀÌ À¯¸®µÇ¾î ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ °ø°ÝÇÏ´Â ¾àÁ¦·Î¼­ Ç×ü-¾à¹°Á¢ÇÕü(antibody-drug conjugate, ADC)¸¦ ´ëÇ¥ÀûÀÎ ¿¹·Î µé ¼ö ÀÖ´Ù.

 

¸é¿ª Ç×¾ÏÁ¦·Î °³¹ßµÈ ¾à¹°ÀÇ Á¾·ù¸¦ ¿ä¾àÇÏ¸é ¾Æ·¡¿Í °°´Ù.

 

PD-1 inhibitors: Examples of drugs that target PD-1 include:

 - Pembrolizumab (Keytruda)

 - Nivolumab (Opdivo)

 - Cemiplimab (Libtayo)

 

ÀÌ·¯ÇÑ ¾à¹°Àº ÇǺΠÈæ»öÁ¾(melanoma of the skin), ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï(non-small cell lung cancer), ½ÅÀå¾Ï(kidney cancer), ¹æ±¤¾Ï(bladder cancer), µÎ°æºÎ¾Ï(head and neck cancers) ¹× È£ÁöŲ ¸²ÇÁÁ¾(Hodgkin lymphoma)À» ºñ·ÔÇÑ ¿©·¯ À¯ÇüÀÇ ¾Ï Ä¡·á¿¡ µµ¿òÀÌ µÇ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¾à¹°µéÀº ¶ÇÇÑ ´Ù¸¥ ¸¹Àº Á¾·ùÀÇ ¾ÏÄ¡·á¸¦ À§ÇØ ¿¬±¸µÇ°í ÀÖ´Ù.

 

PD-L1 inhibitors: Examples of drugs that target PD-L1 include:

 - Atezolizumab (Tecentriq)

 - Avelumab (Bavencio)

 - Durvalumab (Imfinzi)

 

ÀÌ·¯ÇÑ ¾à¹°Àº ¹æ±¤¾Ï(bladder cancer), ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï(non-small cell lung cancer), ¸Þ¸£ÄÌ ¼¼Æ÷ ÇÇºÎ¾Ï (Merkel cell carcinoma)À» ºñ·ÔÇÑ ¿©·¯ À¯ÇüÀÇ ¾Ï Ä¡·á¿¡ µµ¿òÀÌ µÇ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¾à¹°µéÀº ¶ÇÇÑ ´Ù¸¥ ¸¹Àº Á¾·ùÀÇ ¾ÏÄ¡·á¸¦ À§ÇØ ¿¬±¸µÇ°í ÀÖ´Ù.

 

Drugs that target CTLA-4 blocker

 

 - Ipilimumab (Yervoy)

 

¸é¿ª ¿ä¹ý¿¡´Â ´Ù¾çÇÑ ¹æ½ÄÀ¸·Î ÁøÇàµÇ´Â Ä¡·á¹ýÀÌ Æ÷ÇԵȴÙ. ÀϺδ ¸Å¿ì ÀϹÝÀûÀÎ ¹æ¹ýÀ¸·Î ½ÅüÀÇ ¸é¿ª ü°è¸¦ Çâ»ó½ÃÅ°´Â ¹æ¹ýÀÌ°í, ´Ù¸¥ ¹æ¹ýÀº ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ ƯÀÌÀûÀ¸·Î °ø°ÝÇϱâ À§ÇØ ¸é¿ªÃ¼°è¸¦ ÈƷýÃÅ°´Â °ÍÀ» µµ¿ÍÁØ´Ù. Áö³­ ¼ö½Ê ³â µ¿¾È Ç׾ϸ鿪¿ä¹ýÀº ¾Ï Ä¡·á¿¡ Áß¿äÇÑ ºÎºÐÀ¸·Î, ÃÖ±Ù »õ·Î¿î À¯ÇüÀÇ ¸é¿ª Ä¡·á¹ýÀÌ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î °³¹ß ¿¬±¸µÇ°í ÀÖÀ¸¸ç ¹Ì·¡ÀÇ ¾Ï Ä¡·á¹ý¿¡ Ä¿´Ù¶õ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¥ °ÍÀÌ´Ù.  ÇöÀç ¸é¿ªÇ×¾ÏÄ¡·á(Cancer immunotherapy) ºÐ¾ßÀÇ Çѱ¹Àӻ󿬱¸(KCT)´Â Çѱ¹¿¬±¸Àç´Ü(NRF) µî ±¹°¡ ¿¬±¸ºñ Áö¿øÀ» ¹Þ¾Æ ¼öÇàµÈ ¿¬±¸°¡ »ó´ç¼öÀ̸ç, ƯÈ÷ mouse model,  in vitro ¿¬±¸ ¹× Á¾¼³ ¿¬±¸(review) °¡ ÁÖ·ù¸¦ ÀÌ·ç°í ÀÖ´Ù.