KCTBASE

폐암의 표적치료제
Targeted Therapy of Lung Cancer

대한의사협회지 2008년 51권 5호 p.483 ~ p.491

이계영(Lee Kye-Young) - 건국의대 호흡기내과

Abstract

1990년대 개발된 전통적 세포독성 항암제인 vinorelbine, gemcitabine, taxanes 등과 platinum 제제 와의 병용화학요법의 등장으로 비소세포폐암 환자의 치료 에 있어서 삶의 질과 생존기간의 향상 등의 치료 효과가 어 느 정도 개선이 되었으나 전통적인 세포독성 항암제 치료로 서는 진행성 및 전이성 비소세포폐암 환자의 치료 성적이 더 이상 향상될 기미를 보이고 있지 않다. 1980년대부터 시 작된 폐암의 병태생리에 대한 광범위하고 심도있는 분자생 물학적 연구 기반 덕분으로 2002년 우리는 gefitinib라는 EGFR을 표적으로 하는 새로운 개념의 항암약제를 갖게 되 었고 이는 폐암에 대한 표적치료제의 효시가 되어 있다. 뒤 이어 erlotinib라는 또 다른 표적치료제가 개발되어 임상에 적용되기 시작하였는데 gefitinib와 erlotinib는 small molecule EGFR-TKI에 속하는 표적치료제로서 이들 약물이 임 상에 도입되면서 폐암 분야의 중계 연구에 있어서 기폭제 역할을 하였으며 실제로 이후 많은 괄목할만한 연구업적이 쏟아져 나왔다. Erlotinib와 gefitinib가 단일요법제로서 2차 혹은 3차 치료제로 사용되고 있는 반면, 최근에는 bevacizumab이라는 혈관신생억제제가 진행성 비소세포폐암 환자의 1차 초기치료에 있어서 paclitaxel/carboplatin 혹 은 gemcitabine/carboplatin 등 기존의 화학요법제와의 3제 병합요법이 의미있는 생존기간의 향상을 증명하면서 폐암에서의 표적치료제가 새로운 전기를 맞이하고 있다. 비 록 편평상피암, 뇌전이, 항응고제 사용 그리고 고가의 비용 등 몇몇 제한점이 있기는 하지만 적용 기준에만 부합되는 경우라면 새로운 1차 표준치료방법으로 자리할 가능성이 많다고 생각된다. 폐암에서 표적치료제가 임상에 도입되면 서 기존의 화학요법제제와 달리 독성 및 부작용 문제의 개 선, 경구 투여 가능, 유지 요법의 개념 정립, 치료 반응 및 생존기간 등에 대한 예측인자 및 예후인자의 연구 및 개발 등 폐암의 임상 및 연구에 있어서 다양하고도 많은 발전이 있어왔고 향후 새로운 표적치료제들이 속속 도입되면서 그 속도는 더욱 빨라지리라고 예상되고 있다. 다만 소세포폐암 에 대해서 사용할 수 있는 표적치료제가 아직 개발되어 있 지 않고 그 임상연구도 많지 않다는 것이 아쉬운 점이라고 생각된다.

Atherapeutic plateau has been reached with classical cytotoxic agents in the management of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients, even though there has been some modest improvement in overall survival by platinum-based combination chemotherapy with new agents, such as gemcitabine, taxanes, and vinorelbine during the last decades. Targets of pivotal importance for the molecular pathogenesis of the lung cancer have been identified and pharmaceutical compounds against these targets have been developed. At present, we have three targeted agents which have been approved for the management of advanced NSCLC patients; two EGFR-TKIs (epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors), gefitinib and erlotinib, and one agent targeting angiogenesis, bevacizumab. Erlotinib monotherapy in pretreated NSCLC patients has been shown to improve overall survival compared with the placebo in BR-
21 trial, while gefitinib failed to demonstrate an improvement in survival compared with placebo in ISEL study. However, gefitinib has shown therapeutic efficacy in subgroup, such as female, nonsmoker, East-Asian ethnicity, and adenocarcinoma histology. These factors are known to be predictive markers for EFGR-TKI response. EGFR mutations, especially exon 19 deletion and exon 21 L858R point mutation, are highly predictable markers for the response to EGFR-TKI, but not prognostic markers for a survival with EGFR-TKI treatment. The anti-VEGF (vascular endothelial growth factor) antibody bevacizumab has improved efficacy in the front line setting with the combination of cytotoxic chemotherapy paclitaxel/carboplatin (ECOG 4599 trial). Even though there are some excluding factors, such as squamous histology, brain metastasis, and ongoing anti-coagulation, bevacizumab in combination with paclitaxel and carboplatin is likely to
be a new standard for the advanced NSCLC patients who meet the eligibility criteria in the firstline regimen. Beside these three approved agents, a large number of new targeted agents have entered the stage of clinical development. Anti-EGFR antibody cetuximab is promising in combination with cytotoxic chemotherapy. Orally available anti-VEGF-TKIs and pan-HER inhibitors may be the next generation.

키워드

표적치료제, 비소세포폐암

Targeted agents, NSCLC, Gefitinib, Erlotinib, Bevacizumab

KMID : 0614720080510050483

원문 및 링크아웃 정보

학회

등재저널 정보

주제코드

주제명(Target field)

연구대상(Population)

연구참여(Sample size)

대상성별(Gender)

질병특성(Condition Category)

연구환경(Setting)

연구설계(Study Design)

연구기간(Period)

중재방법(Intervention Type)

중재명칭(Intervention Name)

키워드(Keyword)

유효성결과(Recomendation)

Anti-EGFR antibody cetuximab is promising in combination with cytotoxic chemotherapy. Orally available anti-VEGF-TKIs and pan-HER inhibitors may be the next generation.

연구비지원(Fund Source)

근거수준평가(Evidence Hierarchy)

출판년도(Year)

참여저자수(Authors)

대표저자

DOI

KCD코드

ICD 03

건강보험코드

폐암의 표적치료제 Targeted Therapy of Lung Cancer

Abstract

키워드

폐암의 표적치료제
Targeted Therapy of Lung Cancer