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경부 상피 이형성에서 이행한 미만형 선암종의 면역 조직학적 고찰
Diffuse-type adenocarcinoma arising in tubule neck dysplasia of the stomach

충북의대학술지 2014년 24권 1호 p.63 ~ p.73

손승명(Son Seung-Myoung) - 충북대학교 의과대학 병리학교실
이용문(Lee Yong-Moon) - 충북대학교 의과대학 병리학교실
성로현(Sung Ro-Hyun) - 충북대학교 의과대학 병리학교실

Abstract

연구 목적: Lauren은 위 선암종의 조직학적 유형을 장형과 미만형으로 나누었다. 장형 선암종의 전구 질환은 장형 이형성으로서 장형 이형성의 생물학적 성상은 잘 밝혀져 있는 반면에 미만형 선암종의 전구 질환에 대하여는 명확하게 밝혀지지는 않았다. Ghandur Mnaymneh 등이 미만형 선암종의 전구질환으로서 경부 상피 이형성를 보고하였으나, 후속 연구는 적어서 그들의 보고를 뒷받침하지 못하고 있다. 경부 상피 이형성에서 미만형 선암종으로 이행하는 위 조직에서 경부 상피 이형성의 특징과 미만
형 선암종과의 관계를 면역 조직학적으로 고찰하였다.

재료 및 방법: 경부 상피 이형성에서 미만형 선암종으로 이행하는 위 조직 병리 표본 3예를 광학 현미경으로 관찰하고 paraffin 포매 조직을 이용하여 각각 위 소와 상피, 소장 상피, 대장 상피의 표지자와 종양 억제 단백인 p53 그리고 상피 세포 사이의 유착 분자인 E-cadherin에 대한 항체를 이용한 면역 염색을 하여 주변 점막 상피, 이형성과 선암종 세포의 관계, 그리고 종양의 성상을 살폈다.

결과: 경부 상피 이형성은 위 선와의 경부를 중심으로 비정형성 경부 세포가 위 선와의 상부와 하부로 단층 증식하는 특징적인 모습을 보였다. 병변의 중심부에서는 경부 세포의 비정형성이 증가하였고 종양세포가 작은 덩어리 또는 낱개의 종양 세포로서 주변 점막 기질에 침윤하여 미만형 선암종을 형성하였다. 주변 점막에서는 비화생성 만성 위염의 소견을 보였으며 경부 세포의 증식으로 선와의 경부가 길어져서 점막이 다소 비후된 소견을 보였다. 면역 조직학적으로 주변 점막과 경부 상피 이형성 그리고 미만형 선암종은 장형 화생의 증거는 없었다. p53은 이형성과 미만형 선암종 모두에서 발현하지 않았다. E-cadherin 발현은 이형성 상피 세포가 주변 점막 상피 세포보다 감소하였으며, 미만형 선암종 세포에서는 현저하게 감소하였다.

결론: p53 단백의 이상 발현이 대부분의 위 선암종에서는 중요한 발암기전인 것에 반하여, 경부 상피 이형성에서 발생하는 미만형 선암종은 CDH1 유전자의 하향 조절이 중요한 발암기전임을 뒷받침하였다. 경부 상피 이형성은 일반적으로 병변이 매우 작아서 육안으로 그리고 현미경으로도 발견이 쉽지 않으므로, 미만형 이형성을 발견하여 미만형 선암종을 예방하는 것은 어렵다. 미만형 이형성의 인접 점막에서는 공통적으로 Helicobacter 감염에 의한 만성 위염이 나타났으며, 경부 세포의 증식으로 인하여
경부가 길어져서 점막은 다소 두터워지고, 전정부 점막의 결정성 비후 또는 체부의 점막 주름의 비후로서 관찰되었다. 이러한 소견이 나타나는 경우에는 환자를 밀착 추적함으로써 미만형 선암종을 예방 또는 조기 치료할 수 있다.

Purpose: Lauren classified gastric adenocarcinoma into intestinal and diffuse types. Intestinal-type epithelial dysplasia is a precursor to intestinal-type adenocarcinoma and the biological behavior of the former is relatively well-delineated. But the precursor lesion of diffuse-type adenocarcinoma is still ill-defined. Ghandur Mnaymneh, et al. reported tubule neck dysplasia of the stomach as a precursor to diffuse-type adenocarcinoma, though follow-up studies supporting their report are rare. We characterized three cases of diffuse-type adenocarcinoma arising in tubule neck dysplasia histologically and immunohistochemically.

Materials and Methods: Three cases of gastric resection specimens showing transition of tubule neck dysplasia into diffuse-type adenocarcinoma are studied for correlations between dysplasia and adenocarcinoma histologically and immunohistochemically using antibodies for tumor suppressor p53, adhesion molecule E-cadherin, intestinal mucin Muc-2 and gastric mucin Muc-5AC on paraffin-embedded formalin-fixed tissue.

Results: Tubule neck dysplasia shows atypical neck cells which occupy the gland-neck region and are confined within the basement membrane. The mucosal surface and the deeper glands are commonly spared. With increase in cellular atypism, the tumor infiltrates the lamina propria as a single cell or small cluster of tumor cells forming diffuse-type adenocarcinoma. The contiguous mucosa shows nonmetaplastic gastritis with elongated gland neck region without histologic and immunohistochemical evidence of intestinal metaplasia. Overexpression of p53 is not detected in both dysplasia and adenocarcinoma. Epithelial E-cadherin expression is decreased in dysplasia than in contiguous mucosa and markedly decreased in diffuse-type adenocarcinoma.

Conclusion: Down regulation of CDH1 gene rather than abnormal p53 plays a critical role in the pathogenesis of diffuse-type adenocarcinoma of the stomach. The mucosa contiguous to tubule neck dysplasia shows Helicobacter-associated chronic gastritis with elongation of the neck of the gastric crypt resulting in nodular hypertrophy of the antrum or hypertrophic rugae of the oxyntic mucosa. Tubule neck dysplasia is usually too small in size to be detected grossly or even microscopically. Follow-up of Helicobacter-associated chronic gastritis with nodular hyperplasia of the antrum or hypertrophic rugae of the oxyntic mucosa is recommended for prevention or early detection of diffuse-type adenocarcinoma.

키워드

위암, 미만형, 선암종, 경부 상피 이형성, E-cadherin

Gastric cancer, Diffuse-type, Adenocarcinoma, Tubule neck dysplasia, E-cadherin

KMID : 0390320140240010063

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경부 상피 이형성에서 이행한 미만형 선암종의 면역 조직학적 고찰 Diffuse-type adenocarcinoma arising in tubule neck dysplasia of the stomach

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경부 상피 이형성에서 이행한 미만형 선암종의 면역 조직학적 고찰
Diffuse-type adenocarcinoma arising in tubule neck dysplasia of the stomach