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소아 급성 백혈병에서 항암화학요법 후 호중구 감소시 세포충실도에 따른 rhG-CSF및 rhGM-CSF의 효과
Effect of Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor(rhG-CSF) and Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor(rhGM-CSF) in Children with Acute Leukemia Receiving Chemotherapy according to Bone MarrowCellularity

Clinical Pediatric Hematology-Oncology 1995년 2권 2호 p.281 ~ p.289

정소정(Chung So-Chung) - 연세대학교 의과대학 소아과학교실
유철주(Lyu Chuhl-Joo) - 연세대학교 의과대학 소아과학교실
오승환(Oh Seung-Hwan) - 연세대학교 의과대학 소아과학교실
양창현(Yang Chang-Hyun) - 연세대학교 의과대학 소아과학교실
김길영(Kim Kil-Young) - 연세대학교 의과대학 소아과학교실

Abstract

백혈병을 비롯한 악성종양 환자에서 항암화학요법후의 호중구감소증의 발생은 그로 인한 중증감염을 비롯한 합병증 및 사망의 발생이 증가하게 되므로 중요한 의의를 가지며, 심한 골수억제는 보다 강력한 화학요법을 시행하는데 있어 제한 요소로 작용하기도 한다. 집락자극인자중 granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF) 및 granulocyte macrophage colony stimulating factor(GM-CSF)는 과립구계 전구세포의 증식, 분화 및 성숙을 촉진시키고, 성숙된 과립구를 골수의 저장으로부터 말초혈로 이동하도록 하는 조혈성 장인자로서, 주로 T림프구, 단핵구, 대식세포, 내피세포, 섬유모세포에서 생성되는 당단백질로 구성된 물질이다. 분자 생물학적으로 그 유전자가 밝혀지고 1986년 Souza등은 유전자 재조합법으로 과립구 집락자극 인자를 만들게 되었으며, 최근에는 rhG-CSF 및 rhGM-CSF가 임상에서 이용되어 선천성 및 특발성 호중구감소증, 항암화학요법후 발생한 호중구감소증, 골수이형성 증후군, 재생불량성 빈혈, 골수이식후 등에 사용하게 되었다. 항암화학요법 후 집락자극인자를 투여하여 호중구가 증가한다고 보고된 후 이에 대한 많은 연구가 진행되었다. 백혈병 환아에서 항암화학요법 후 집락자극인자를 투여하면 호중구 감소증에서 호중구수가 1000/mm³ 이상으로 회복되는 기간이 대조군에 비해 현저히 단축되며, 중증 감염, 입원기간 및 항생제 투여기간 등이 감소한다고 보고하였다. 그러나 백혈병의 경우 정상 골수 조혈간세포의 증식 및 분화뿐만 아니라 아세포의 증식을 유발한다는 보고가 있다. 또한 아세포에 집락자극인자의 수용체가 표현된 급성 골수구성 백혈병 환자에서 집락자극인자를 투여하였을 때 아세포의 증식과 분화는 관찰할 수 없었으며 안전하다는 보고가 있어 백혈병 환자에서 집락자극인자의 사용은 논란의 대상이 되고 있다.
Motoji은 GM-CSF가 G-CSF보다 더 전구단계세포인 다기능 간세포에 작용하므로 아세포의
증식작용이 더 크다고 보고하였다. Hansen은 rhG-CSF 및 rhGM-CSF의 투여 효과는 골수
세포충실도와 연관이 있으며 정상 혹은 그 이상의 골수세포충실도를 보인 경우는 투여후 호
중구수의 현저한 상승을 관찰할 수 있었다고 하였고 또한 항암화학요법 후에 발생될 호중구
감소증의 정도도 예측가능하다고 하였다.
본 연구에서는 소아 백혈병에서 항암화학요법후의 호중구감소증 환아에게 rhG-CSF 및
rhGM-CSF를 투여하여 효과 유무를 알아보고 그 효과가 골수의 세포충실도와 관계가 있는
지 알아보고자 하였다.

Background: An increased dosage of chemotherapy and a trial of bone marrow transplantation in acute leukemia result in severe marrow suppression. As the risk of infection associated with chemotherapy is related to the depth of the fall in neutrophil counts, recombinant human granulocyte colony-stimulating factor(rhG-CSF) and recombinant human granulocyte macrophage colonystimulating factor(rhGM-CSF) have been used clinically to accelerate the recovery of normal myelopoiesis after intensive chemotherapy or bone marrow transplantation.

Methods: We conducted a randomized, controlled study to evaluate the efficacy and safety of rhG-CSF and rhGM-CSF after intensive chemotherapy in 54 children with acute leukemia(29 cases of CSF treated group, 25 cases of control group) . Patients assigned to the rhG-CSF or rhGM-CSF group received 5 ㎍/kg, daily, starting several days after the last day of induction chemotherapy and until the peripheral absolute neutrophil count surpassed 1000/mm³.

Results: 1) The time needed to reach neutrophil recovery of >500/mm³, > 1000/mm³, and of > 1500/mm³ was significantly shorten in rhG-CSF or rhGM-CSF group than control group. 2) The median administration duration of rhG-CSF or rhGM-CSF was 9.0±6.3 days 3) The hospitalization duration was shorter in rhG-CSF or rhGM-CSF group than control. 4) Bone marrow cellularity was increased from 18.5±15.1% to 38.8±28.4% after
rhG-CSF or rhGM-CSF administration, but no difference was observed in control group. 5) Side effect of rhG-CSF or rhGM-CSF were observed fever(10.3%), nausea(3.4%) chest discomfort(3.4%), paresthesia(3.4%), but these reactions were transient and recovered without specific treatment.

Conclusion: These results suggests that rhG-CSF or rhGM-CSF induces accelerated recovery after intensive chemotherapy in children with acute leukemia. The increase in bone marrow cellularity after rhG-CSF or rhGM-CSF administration seems to have correlation with effect of rhG-CSF or rhGM-CSF. Further long term observations are needed to evaluate the effect on leukemia relapse or rhG-CSF or rhGM-CSF.

키워드

Acute leukemia, Colony stimulating factor

KMID : 0387819950020020281

원문 및 링크아웃 정보

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주제코드

주제명(Target field)

연구대상(Population)

연구참여(Sample size)

대상성별(Gender)

질병특성(Condition Category)

연구환경(Setting)

연구설계(Study Design)

연구기간(Period)

중재방법(Intervention Type)

중재명칭(Intervention Name)

키워드(Keyword)

유효성결과(Recomendation)

The time needed to reach neutrophil recovery of >500/mm3, > 1000/mm3, and of > 1500/mm3 was significantly shorten in rhG-CSF or rhGM-CSF group than control group; The increase in bone marrow cellularity after rhG-CSF or rhGM-CSF administration seems to have correlation with effect of rhG-CSF or rhGM-CSF.

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