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소아기 급성 림프구성 백혈병에서 E2A-PBX1 검색에 의한 미세잔존 백혈병의 의의 및 지연강화요법의 효과
The Implications of E2A-PBX1 Positivity and Effect of Delayed Intensification Chemotherapy in t(1;19)-positive Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia

대한혈액학회지 2001년 36권 1호 p.60 ~ p.70

서종진(Seo Jong-Jin) - 울산대학교 의과대학 서울중앙병원 소아과학교실
김은정(Kim Eun-Jung) - 아산생명과학연구소
박준은(Park Jun-Eun) - 단국대학교 의과대학 소아과학교실
서을주(Seo Eul-Ju) - 울산대학교 의과대학 서울중앙병원 임상병리과학교실
지현숙(Chi Hyun-Sook) - 울산대학교 의과대학 서울중앙병원 임상병리과학교실
문형남(Moon Hyung-Nam) - 울산대학교 의과대학 서울중앙병원 소아과학교실
김태형(Ghim Thae-T.) - 울산대학교 의과대학 서울중앙병원 소아과학교실

Abstract

목적: t(1;19) 양성 소아 ALL 환자의 화학요법 및 추적관찰 기간 중 E2A-PBX1 전사체 양성 여부를 검색하여 미세잔존암의 임상적 의의를 알아보고, 지연강화요법의 장기생존율 향상에 대한 효과를 확인하고자 본 연구를 시행하였다.

방법: 염색체 검사상 t(1;19)이 발견되었거나 RT-PCR로 E2A-PBX1 전사체가 검색된 14례의 소아 ALL 환아에서 후향적 또는 전향적으로 각 치료시기에 연속적으로 채취된 56례의 골수 또는 말초혈액 검체를 대상으로 E2A-PBX1 전사체의 RT-PCR 증폭을 시행하엿다. 표준 치료법에 지연강화요법을 추가하여 생존율 향상의 효과를 확인하였다.

결과: t(1;19)이 발견된 11례와 염색체 검사가 확인되지 않은 3례에서 E2A-PBX1 전사체가 PCR로 증폭된 3례가 있었다. 진단시 정중연령은 7세였으며 남녀비는 8:6이었다. FAB 분류상 L1이 11례, L2가 3례였고 면역표현형 분류상 Group Ⅴ가 10례, Group Ⅳ가 2례, Group Ⅲ가 1례였다. 핵형분석이 가능했던 11례 중 unbalanced der(19)t(1;19)이 9례(81.8%)이었으며, balanced t(1;19)이 2례이었다. 14례의 환자에서 항암화학요법 기간 중 각기 다른 2~7 시점에 시행한 E2A-PBX1 전사체의 PCR 증폭에 의한 MRD 검색으로 관해도입 항암화학요법 후 모두 혈액학적 완전관해상태가 되었으나 이 중 4례는 MRD가 검색되었고 궁극적으로 모두 재발되었거나 추적불능의 상태가 되었다. 적합한 지연강화요법을 시행받은 12례 중 10례의 환자가 장기 생존해 있으며 이들의 평균 추적관찰 기간은 45.1개월이었다.

결론: E2A-PBX1 전사체에 대한 RT-PCR로 MRD검색이 가능하였으며 관해도입 화학요법 후의 MRD 검색이 재발과 장기생존 예측에 가장 도움이 되었으며 이 시기의 MRD 존재는 불량예후를 시사하였다. 또한 지연강화요법의 도입으로 t(1;19)의 불량예후인자 효과를 제거할 수 있음을 확인하였다.

Purpose: We studied the E2A-PBX1 positivity in t(1;19)-positive childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients during chemotherapy and follow-up period to evaluate the clinical implications of minimal residual disease (MRD) and the effect of delayed intensification chemotherapy on long-term survival.

Methods: Fifty-six bone marrow or peripheral blood samples collected retrospectively or prospectively before or during chemotherapy from 14 childhood ALL patients who had t(1;19) or E2A-PBX1 transcript at initial diagnosis were studied for the presence of E2A-PBX1 by RT-PCR. All patients received delayed intensification chemotherapy regardless of standard prognostic grouping for childhood ALL to evaluate its effect on the improvement of long-term survival.

Results: There were 11 t(1;19)-positive cases documented by karyotyping and 3 E2A-PBX1 transcript-positive cases amplified by PCR from the initial bone marrow samples. There were 11 cases of FAB L1 and 3 cases of L2. Immunophenotypic classification revealed 10 cases of group Ⅴ, 2 cases of group Ⅳ, and 1 case of group Ⅲ. Among 11 cases with documented karyotype, 9 cases (81.8%) had der(19)t(1;19) and the other 2 had balanced t(1;19). Fifty-six samples collected at 2 to 7 different time points of 14 patients revealed 4 cases of MRD immediately after completion of induction chemotherapy despite hematologic complete remission. Three of these cases relapsed eventually, and 1 was lost to follow-up. Among 12 cases who received adequate delayed intensificiation chemotherapy, 10 are alive in complete remission.

Conclusion: MRD detection by RT-PCR amplification of E2A-PBX1 transcript of induction chemotherapy was most informative for the prediction of long-term survival and relapse. The presence of MRD after completion of induction chemotherapy conferred poor prognosis. The addition of delayed intensification chemotherapy to standard chemotherapy regimen could abolish the adverse effect of t(1;19) in childhood ALL patients.

키워드

E2A-PBX1, t(1, 19), Minimal residual disease, Childhood ALL, Chemotherapy

KMID : 0366220010360010060

원문 및 링크아웃 정보

학회

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연구대상(Population)

연구참여(Sample size)

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연구환경(Setting)

연구설계(Study Design)

연구기간(Period)

중재방법(Intervention Type)

중재명칭(Intervention Name)

키워드(Keyword)

유효성결과(Recomendation)

Minimal residual disease (MRD) detection by RT-PCR amplification of E2A-PBX1 transcript of induction chemotherapy was most informative for the prediction of long-term survival and relapse.

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소아기 급성 림프구성 백혈병에서 E2A-PBX1 검색에 의한 미세잔존 백혈병의 의의 및 지연강화요법의 효과 The Implications of E2A-PBX1 Positivity and Effect of Delayed Intensification Chemotherapy in t(1;19)-positive Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia

Abstract

키워드

소아기 급성 림프구성 백혈병에서 E2A-PBX1 검색에 의한 미세잔존 백혈병의 의의 및 지연강화요법의 효과
The Implications of E2A-PBX1 Positivity and Effect of Delayed Intensification Chemotherapy in t(1;19)-positive Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia