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Ezetimibe가 말기 신부전 환자의 혈중 지질 및 혈전 지표에 미치는 영향

Effects of ezetimibe on lipid profiles and hemostatic markers in end-stage renal disease

대한내과학회지
2009년 77권 4호 p.461 ~ p.471
박경선 ( Park Kyung-Sun ) - 울산대학교 의과대학 서울아산병원 신장내과

여영선 ( Yeo Young-Sun ) - 울산대학교 의과대학 서울아산병원 신장내과
유미현 ( Yu Mi-Hyun ) - 울산대학교 의과대학 서울아산병원 신장내과
최준석 ( Choi Jun-Seok ) - 울산대학교 의과대학 서울아산병원 신장내과
장지웅 ( Jang Ji-Woong ) - 울산대학교 의과대학 서울아산병원 신장내과
부선진 ( Boo Sun-Jin ) - 울산대학교 의과대학 서울아산병원 신장내과
유동준 ( Yoo Dong-Jun ) - 울산대학교 의과대학 서울아산병원 신장내과
김순배 ( Kim Soon-Bae ) - 울산대학교 의과대학 서울아산병원 신장내과

Abstract

목적: 고지혈증은 말기 신부전 환자의 심혈관계 질환에 대한 주요한 위험인자 중 하나로, 고지혈증의 교정으로 심혈관계 질환의 빈도를 감소시킬 수 있다. 많은 수의 말기 신부전 환자들이 고지혈증에 대한 약물 치료를 시행함에도 혈중 지질 이상이 적절하게 교정되지 않고 있다. 현재까지 주로 사용되었던 지질강하제와 다른 작용 기전을 갖는 새로운 약제인 ezetimibe는 정상 신장기능을 가진 일반인을 대상으로 한 기존 연구에서 우수한 지질 교정 효과와 내약성 및 안정성을 보였다. 이에 본원에서 혈액투석 및 복막투석을 시행 받고 있는 말기 신부전 환자들을 대상으로 ezetimibe 단독치료 시와 ezetimibe와 simvastatin을 병용하였을 때의 지질 강하 효과와 항 염증 효과 및 항 혈전 효과 등에 대해 알아보고자 하였다.

방법: 본원에서 3개월 이상 혈액투석 및 복막투석을 받고 있는 환자 중 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 100 mg/dL이상인 환자 65명을 대상으로 하였다. 이들을 ezetimibe 단독투여군과 ezetimibe/simvastatin 병용투여군으로 나누었다. ezetimibe 단독투여군에 속한 환자에게는 ezetimibe 10 mg을 하루 1회 복용하도록 하였고, ezetimibe/simvastatin 병용투여군에 속한 환자에게는 ezetimibe 10 mg과 simvastatin 10 mg의 혼합 제재를 하루 1회 복용하도록 하였다. 두 군 모두 8주간 약제를 복용하였다. 두 군의 환자 모두 연구 시작 시점과 종료 시점에 채혈을 하였다. 지질 지표로서 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤 및 중성 지방 수치를 측정하였다. 염증 표지자로서 hs-CRP와 fibrinogen을 사용하였고, vWF는 내피세포 손상의 지표로 사용하였다. 혈관 내 혈전 생성의 지표로 D-dimer를 측정하였다.

결과: Ezetimibe 단독투여군과 ezetimibe/simvastatin 병용투여군 간에는 평균 연령, 성별, 투석 기간, 체질량지수에 차이가 없었다. 말기 신부전을 초래한 원인 질환에서도 두 군 간에 차이가 없었으며, 당뇨병, 고혈압, 심혈관계 질환, 간 질환, 갑상선 질환의 유병률에도 차이가 없었다. Calcium-channel blocker, β-blocker, angiotensin-converting enzyme inhibitor 및 angiotensin II receptor blocker의 사용 빈도도 두 군 간에 차이가 없었다. 혈중 지질수치의 기저치 및 hs-CRP, fibrinogen, vWF, D-dimer의 기저치에서도 두 군 간에 유의한 차이가 없었다. 약제사용 8주 후 ezetimibe 단독투여군에서 총 콜레스테롤 수치와 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치는 각각 14.7%와 21.9% 감소하였다. 고밀도 지단백 콜레스테롤 수치와 중성 지방수치는 변화가 없었다. hs-CRP 감소하는 경향이었으나 통계적인 의미는 없었고, fibrinogen은 통계적으로 유의하게 증가하였다. vWF와 D-dimer는 증가하는 경향이었지만 통계적인 의미는 없었다. 약제사용 8주 후 ezetimibe/simvastatin 병용투여군에서 총 콜레스테롤 수치와 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치는 각각 29.8%와 42.4% 감소하였다. 고밀도 지단백 콜레스테롤 수치와 중성 지방수치는 변화가 없었다. hs-CRP, fibrinogen, vWF, D-dimer는 감소하는 경향이 었지만 통계적인 유의성은 없었다. 지질 지표와 hs-CRP, fibrinogen, D-dimer 수치의 변화 정도는 투석방법에 따라 차이가 없었지만 vWF는 ezetimibe 단독투여군과 ezetmibe/simvastatin 병용투여군 모두에서 복막투석 환자에서 유의하게 증가하였다. Ezetimibe 단독투여군과 ezetimibe/simvastatin 병용 투여군 간에 부작용의 빈도 차이는 없었다.

결론: Ezetimibe는 말기 신부전 환자에게 단독사용 시에도 비교적 안전하게 혈중 지질 개선 효과를 보였으나, 내피세포 손상을 포함한 지혈 요소들이 증가하는 경향을 나타내었다. Statin과의 병용사용 시에는 단독사용 시와 비교하여 훨씬 더 우수한 혈중 지질 강하 효과를 나타내었고, 지혈 요소들도 증가하지 않았다. 따라서 ezetimibe는 단독으로 사용하였을 때보다 statin과의 병용 투여 시에 말기 신부전 환자의 혈중 지질이상을 교정하는 효과가 우수하며, 말기 신부전 환자에게도 안전하게 사용될 수 있는 약제라고 할 수 있다.
Background/Aims: Dyslipidemia is one of the major causes of cardiovascular disease in end-stage renal disease (ESRD) patients. Most of them are dyslipidemic despite the use of lipid-lowering agents. Ezetimibe is a novel chemical entity that inhibits the intestinal absorption of dietary and biliary cholesterol. This study evaluated the effects of ezetimibe on the lipid profile, inflammation markers, endothelial injury, and thrombogenesis in ESRD patients.

Methods: Sixty-five patients with serum low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol levels ≥100 mg/d were recruited: 33 patients were on hemodialysis and 32 patients were on peritoneal dialysis. They were assigned randomly to the ezetimibe (10 mg) monotherapy group and the ezetimibe (10 mg) plus simvastatin (10 mg) combination therapy group. Both drugs were administered for 8 weeks.

Results: There were no significant differences in the baseline demographic and laboratory characteristics between the two groups. In the monotherapy group, the total and LDL-cholesterol levels were reduced by 14.7 and 21.9%, respectively. There were no changes in the high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol or triglyceride levels. Fibrinogen increased significantly (p=0.04). In the combination therapy group, the total and LDL-cholesterol levels were reduced by 29.8 and 42.4%, respectively. There was an additional 15.1% reduction in total cholesterol and an additional 20.5% reduction in LDL cholesterol compared with monotherapy. Several patients complained of minor adverse effects and only one patient in the ezetimibe monotherapy group discontinued medication, because of diarrhea.

Conclusions: In ESRD patients, ezetimibe used as combination therapy with a statin is more effective than ezetimibe monotherapy in ESRD patients.

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